腎細(xì)胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一,，每年影響超過(guò)40萬(wàn)患者。透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（clear cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）是其中最主要的組織學(xué)亞型,，占所有RCC病例的75%，具有轉(zhuǎn)移率高,、治療耐藥、預(yù)后差的特征,，其基礎(chǔ)理論研究有待突破,。近年研究表明，ccRCC為一種細(xì)胞代謝性疾病,，存在有氧糖酵解增加,、糖原累積、脂質(zhì)代謝紊亂,、半胱氨酸和色氨酸代謝異常等代謝重編程現(xiàn)象,。我們前期亦證實(shí)，ccRCC中存在G6PD調(diào)控的磷酸戊糖代謝重塑,。然而,，以上代謝失調(diào)的重要驅(qū)動(dòng)因素及其與ccRCC進(jìn)展之間的分子調(diào)控機(jī)制，仍未得到充分闡明,。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose 6-phosphate dehydrogenase, G6PD）是磷酸戊糖途徑的限速酶,，在維持葡萄糖氧化、脂質(zhì)合成,、核苷酸前體生成以及氧化還原平衡等多種腫瘤細(xì)胞代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。我們研究發(fā)現(xiàn)，G6PD在ccRCC中活性異常升高,，凸顯了其在該類(lèi)腫瘤代謝重編程與腫瘤發(fā)生中的重要作用,。在正常細(xì)胞中，G6PD的表達(dá)和活性受到嚴(yán)格調(diào)控,，并通過(guò)形成二聚體或四聚體而發(fā)揮其酶催化活性,。然而，G6PD酶活性發(fā)揮及其與ccRCC腫瘤發(fā)生之間的調(diào)控機(jī)制仍需進(jìn)一步研究,。因此,，我們的研究旨在闡明G6PD多聚體的調(diào)控機(jī)制，并通過(guò)功能與機(jī)制評(píng)估,，探索G6PD驅(qū)動(dòng)的ccRCC的潛在治療策略,。

研究表明，長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)堿基對(duì)（bp）的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNAs）可以作為分子支架在翻譯后水平修飾某些蛋白質(zhì)的功能,。BRAF激活的非編碼RNA（BANCR）位于染色體9q21.11,，長(zhǎng)度為693 bp，在多種腫瘤中表達(dá)異常,。然而,，BANCR調(diào)控方向具有組織特異性，其在不同類(lèi)型腫瘤中可發(fā)揮截然相反的促癌或抑癌功能。有報(bào)道指出,，BANCR在ccRCC中表達(dá)降低,，可能作為ccRCC患者的新型預(yù)后生物標(biāo)志物。然而,，BANCR影響ccRCC發(fā)生發(fā)展的具體功能及其在ccRCC進(jìn)展中的復(fù)雜調(diào)控機(jī)制仍知之甚少,。

本研究工作由昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)張巧教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科楊哲博士，探索了BANCR在ccRCC發(fā)生發(fā)展中的作用與分子調(diào)控機(jī)制,。研究發(fā)現(xiàn),，長(zhǎng)鏈非編碼RNA BANCR在ccRCC中呈現(xiàn)下調(diào)趨勢(shì)，并通過(guò)影響細(xì)胞增殖和凋亡來(lái)調(diào)控細(xì)胞存活,。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)G6PD為BANCR的作用靶點(diǎn)，其調(diào)控機(jī)制為BANCR通過(guò)lncRNA-蛋白質(zhì)相互作用直接與G6PD結(jié)合,，從而抑制其二聚體形成,，降低G6PD酶催化活性。此外,，BANCR表達(dá)增加調(diào)控了ccRCC細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖代謝流,，并在體內(nèi)抑制了ccRCC細(xì)胞生長(zhǎng)。該研究揭示了BANCR介導(dǎo)的G6PD活性抑制在調(diào)控ccRCC腫瘤發(fā)生中的重要作用,，并提示其有望成為ccRCC治療的潛在靶點(diǎn),。相關(guān)研究結(jié)果以“A BRAF-activated noncoding RNA attenuates clear cell renal cell carcinoma via repression of glucose-6-phosphate dehydrogenase”為題，發(fā)表于中科院大類(lèi)二區(qū)TOP《Journal of Biological Chemistry》期刊上,。文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39894218/,。

該研究工作受到昆明醫(yī)科大學(xué)腫瘤代謝研究科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)支持,。