糖尿病是一種全球性的慢性代謝性疾病，特征表現(xiàn)為高血糖，由胰島素分泌不足或胰腺功能受損所致,。長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)不僅會(huì)對(duì)全身血管,、神經(jīng)、腎臟,、視網(wǎng)膜等多個(gè)器官系統(tǒng)造成損害,，還會(huì)顯著影響皮膚的正常生理功能。皮膚作為人體最大的器官,，其傷口愈合過(guò)程在糖尿病患者中變得尤為復(fù)雜和困難,。高血糖環(huán)境導(dǎo)致皮膚組織缺氧、營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足,，同時(shí)削弱了免疫系統(tǒng)的防御能力,，使得傷口容易受到感染，愈合速度大大減慢,，甚至形成難以愈合的慢性潰瘍,。值得注意的是，在糖尿病患者的皮膚傷口愈合過(guò)程中,，毛囊的再生功能也顯著受損,。毛囊不僅是毛發(fā)生長(zhǎng)的基地，更是皮膚修復(fù)機(jī)制中的關(guān)鍵組成部分,。位于毛囊外根鞘隆突部的毛囊干細(xì)胞（HFSC）具有自我更新和多向分化的潛能,，能夠響應(yīng)損傷信號(hào)，參與皮膚損傷后的修復(fù)過(guò)程,，促進(jìn)組織再生,。然而，在糖尿病狀態(tài)下,，Wnt/β-catenin信號(hào)通路這一調(diào)控毛囊干細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵通路受到抑制,，導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞活性降低，無(wú)法有效遷移到傷口部位參與修復(fù),，進(jìn)而影響了毛發(fā)的再生和傷口的愈合進(jìn)程,。因此，可以靶向 Wnt/β-catenin通路并誘導(dǎo) HFSC 增殖遷移的藥物或將成為促進(jìn)糖尿病傷口毛發(fā)再生的候選者,。

兩棲動(dòng)物來(lái)源的活性肽,，以其高特異性、高活性及高安全性,，在糖尿病創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大研究潛力,。在之前的研究中，我們從澤蛙皮膚分泌物中分離鑒定出了一種新的促愈合肽 RL-QN15,。該肽含有分子內(nèi)二硫鍵且沒(méi)有翻譯后修飾,，在低濃度下即可發(fā)揮出顯著的促創(chuàng)面愈合作用（Pharmacological Research 2021）,。隨后我們對(duì)RL-QN15進(jìn)行了結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到了氨基酸序列更短、合成成本更低但活性不變的環(huán)狀7肽CyRL-QN15,，成為目前已知的促修復(fù)活性最優(yōu)的短肽之一（NPG Asia Materials 2022）,。然而，CyRL-QN15在促進(jìn)糖尿病傷口完全修復(fù),，特別是毛囊等皮膚附屬器重建方面的作用尚待明確,。因此，深入探究CyRL-QN15在促進(jìn)糖尿病傷口內(nèi)附屬器再生的潛力,，有望為糖尿病皮膚修復(fù)領(lǐng)域開(kāi)辟新的治療途徑,。

在本研究工作中，由昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)楊新旺教授團(tuán)隊(duì)牽頭,，聯(lián)合云南民族大學(xué)王瀅教授團(tuán)隊(duì),、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科楊智教授等團(tuán)隊(duì)，進(jìn)一步探索了CyRL-QN15在促進(jìn)糖尿病皮膚創(chuàng)傷高質(zhì)量修復(fù)中的作用,。研究發(fā)現(xiàn),，CyRL-QN15能顯著促進(jìn)糖尿病小鼠背側(cè)皮膚創(chuàng)面毛發(fā)再生，其機(jī)制在于結(jié)合HFSC表面的Frizzled7受體,，激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路,，上調(diào)胞質(zhì)及胞核內(nèi)β-catenin表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)毛囊干細(xì)胞增殖遷移和毛囊周期轉(zhuǎn)變,。該研究成果揭示了Cy_RL-QN15對(duì)促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面高質(zhì)量修復(fù)的巨大潛力,，有望為糖尿病患者提供一種更加安全、有效的多功能促愈合候選藥物,。相關(guān)研究結(jié)果以“Peptide CyRL-QN15 accelerates hair regeneration in diabetic mice by binding to the Frizzled-7 receptor”為題于發(fā)表在中科院大類(lèi)一區(qū)《Zoological Research》期刊上,。文章鏈接：https://www.zoores.ac.cn/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2024.134。昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生吳雨桐,。該研究工作受到云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目和杰出青年項(xiàng)目,、昆明醫(yī)科大學(xué)一流學(xué)科團(tuán)隊(duì)以及國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。