黑素瘤被廣泛認(rèn)為是最危險(xiǎn)的腫瘤之一,，其特征包括快速進(jìn)展,、易于轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后。盡管近年來(lái)BRAF/MEK抑制劑和抗PD-1免疫療法的出現(xiàn)在某種程度上提升了治療效果,，黑素瘤的化療耐藥性依然是臨床治療中的一大挑戰(zhàn),。為了解決這一問(wèn)題,，越來(lái)越多的研究顯示，聯(lián)合治療可能有效降低化療耐藥性并改善治療效果,。因此,，深入探索黑素瘤的分子機(jī)制以及聯(lián)合治療的影響，將為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供重要依據(jù),。

昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的朱月春教授團(tuán)隊(duì)對(duì)黑素瘤的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)行了深入的研究,。在他們最新的研究中，朱月春教授團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)關(guān)注了免疫應(yīng)答感受器核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域2（NOD2）在黑素瘤細(xì)胞和動(dòng)物模型中的作用,。研究結(jié)果表明,，NOD2的表達(dá)上調(diào)能夠有效降低黑素瘤的進(jìn)展和化療耐藥,，并揭示了其具體的作用機(jī)制。

NOD2通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑調(diào)控胸苷酸合成酶（TYMS）的K48和K63類(lèi)型泛素化的變化,，降低TYMS的蛋白穩(wěn)定性并促進(jìn)其降解,，從而降低黑素瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物 5-氟尿嘧啶 （5-FU）和卡培他濱（CAP）的耐藥性。NOD2同時(shí)降低 TYMS 活性,，TYMS是細(xì)胞增殖和DNA合成的重要酶,，其活性直接影響腫瘤細(xì)胞的增殖能力。此外,，研究還發(fā)現(xiàn)TYMS通過(guò)與絲氨酸/蘇氨酸激酶家族的 Polo樣激酶1（PLK1）直接相互作用,，正向調(diào)節(jié)PLK1的表達(dá)和活性。PLK1在細(xì)胞周期中的作用至關(guān)重要,，負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程,。在這項(xiàng)研究中，朱教授團(tuán)隊(duì)將PLK1的靶向抑制劑伏拉塞替（Volasertib）與 5-FU 或 CAP 的聯(lián)合治療具有抑制黑素瘤細(xì)胞增殖,、遷移和自噬的協(xié)同作用,。這一研究為黑素瘤的治療提供了新的思路和靶點(diǎn)，尤其是在應(yīng)對(duì)化療耐藥性方面,。NOD2的激活可能成為增強(qiáng)化療效果的一種新策略,，為黑素瘤患者的臨床治療帶來(lái)新的希望。

這項(xiàng)研究以“NOD2 reduces the chemoresistance of melanoma by inhibiting the TYMS/PLK1 signaling axis”為題,，發(fā)表在《Cell Death & Disease》期刊（一區(qū)top,，影響因子8.1）,文章鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11445241/。論文的第一作者為昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生云芳,。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等多個(gè)項(xiàng)目的資助,，包括 82160540、31960200,、81960462,、81760455、31960145和82103388 等,。