皮膚作為人體最大的器官,，不僅是抵御病原體侵襲和攻擊的第一道防線,，而且在生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。皮膚結(jié)構(gòu)完整性對(duì)其生理功能至關(guān)重要。然而,，皮膚容易受到外部環(huán)境和疾病的影響進(jìn)而損害其結(jié)構(gòu)完整性和功能。作為維持皮膚完整性的基本生物過(guò)程,，傷口愈合涉及復(fù)雜的多功能細(xì)胞,，細(xì)胞因子，受體和信號(hào)通路的調(diào)節(jié),，以實(shí)現(xiàn)空間和時(shí)間上不同的細(xì)胞重組,。巨噬細(xì)胞是傷口修復(fù)過(guò)程中免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，被認(rèn)為是慢性傷口愈合的治療靶點(diǎn),。Toll like receptor 4（TLR4）是一種模式識(shí)別受體,，主要表達(dá)在免疫細(xì)胞的細(xì)胞表面,，其在免疫調(diào)節(jié)和抗菌反應(yīng)中起著重要作用。其中TLR4的缺乏會(huì)導(dǎo)致小鼠皮膚傷口的炎癥因子分泌減少,，細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加和再上皮化進(jìn)程受損,。闡明TLR4調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)加速愈合的機(jī)制將為傷口修復(fù)提供新的治療策略。

 兩棲動(dòng)物來(lái)源的活性肽為慢性難愈合性創(chuàng)傷修復(fù)提供了新的思路,，不僅僅是因?yàn)樗鼈儽旧硎橇己玫暮蜻x藥物先導(dǎo)分子,，同時(shí)它們作為分子探針對(duì)分子機(jī)制解析及藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)具有重要作用。Andersonin-W1（AW1）是來(lái)源于Odorrana andersonii皮膚分泌物中抗菌肽,，其對(duì)Escherichia coli,、Bacillus pyocyaneus和Candida albicans均展現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌性。然而,，AW1的作用機(jī)制以及在皮膚創(chuàng)傷愈合中的作用尚不清楚,。因此，以AW1為分子探針揭示其在慢性皮膚傷口愈合中的功能和作用機(jī)制,，將為皮膚創(chuàng)傷治療提供新的治療策略,，藥物靶點(diǎn)以及為肽類藥物的研發(fā)提供基礎(chǔ)。

 在以往的研究中,，昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊新旺博士通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)手段從臭蛙中發(fā)現(xiàn)了700多種抗菌肽,，其中Andersonin-W1（AW1）展現(xiàn)出良好的抗菌活性。在本次研究工作中,，昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)楊新旺博士團(tuán)隊(duì)牽頭,，聯(lián)合云南民族大學(xué)王瀅教授團(tuán)隊(duì)和昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科何黎教授團(tuán)隊(duì)，探究了AW1在慢性皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中的功能和作用機(jī)制,。研究發(fā)現(xiàn),，多肽AW1通過(guò)結(jié)合巨噬細(xì)胞表面的TLR4調(diào)控NF-κB通路影響巨噬細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變（MⅠ到MⅡ）和炎癥因子表達(dá)，以及促進(jìn)再上皮化,、肉芽組織形成和血管再生,，進(jìn)而對(duì)糖尿病慢性皮膚傷口展現(xiàn)出良好的治療效果。本研究使用AW1作為分子探針,，不僅突出了“小”肽在闡明“大”人類疾病機(jī)制中的獨(dú)特作用,，而且為慢性不愈合皮膚傷口提供了一種有前途的多功能促愈合藥物候選物以及潛在藥物治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果以“The direct binding of bioactive peptide Andersonin-W1 to TLR4 expedites the healing of diabetic skin wounds” 于2024年2月5日發(fā)表在《Cellular & Molecular Biology Letters》期刊上（IF=8.7,，中科院一區(qū)）,。文章鏈接：https://doi.org/10.1186/s11658-024-00542-4。昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士研究生李超,、博士研究生熊煜欣和付喆為共同第一作者,。該研究工作受到云南省基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目和杰出青年項(xiàng)目、云南省高層次人才培養(yǎng)支持計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金,、云南省科技領(lǐng)軍人才項(xiàng)目,、昆明醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和教育部協(xié)同創(chuàng)新中心等項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。