糖尿病患者皮膚傷口內(nèi)表皮神經(jīng)纖維再生能力下降,即便傷口愈合后也會(huì)出現(xiàn)不同程度感覺功能受損。迄今為止,關(guān)于創(chuàng)傷后皮膚神經(jīng)纖維再生的研究仍然很少,并且缺乏有效的臨床治療方法,。因此,,如何改善皮膚傷口愈合后周圍神經(jīng)的再生以及在此基礎(chǔ)上的感覺功能恢復(fù)以促進(jìn)高質(zhì)量的傷口修復(fù)仍有待進(jìn)一步探索,。
在之前的研究中,,昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊新旺博士團(tuán)隊(duì)從兩棲動(dòng)物皮膚分泌物中鑒定了一種具有良好促皮膚修復(fù)的活性多肽RL-QN15,,研究結(jié)果發(fā)表于國(guó)際著名期刊Pharmacological Research且獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán) (ZL201910913216.X)?;诖?,我們提出和發(fā)展了圍繞活性肽RL-QN15的促皮膚創(chuàng)面愈合干預(yù)策略。同時(shí),,為了推進(jìn)RL-QN15的臨床應(yīng)用,,我們進(jìn)一步探索了該多肽對(duì)糖尿病傷口內(nèi)神經(jīng)纖維再生及感覺功能恢復(fù)的影響。
近日,,由楊新旺博士團(tuán)隊(duì)牽頭,,以推動(dòng)高質(zhì)量傷口修復(fù)為目標(biāo),活性肽RL-QN15的顯著促傷口修復(fù)作用得到了更深入,,更全面的證實(shí),。在這項(xiàng)新的研究中,作者分別采用C57BL/6小鼠和SD大鼠構(gòu)建了T2DM (2型糖尿病)模型并建立全皮層損傷模型,,通過使用RL-QN15局部治療觀察到糖尿病傷口愈合速率顯著提高,。進(jìn)一步研究證實(shí)RL-QN15在促進(jìn)糖尿病小鼠、大鼠皮膚損傷后傷口區(qū)域表皮神經(jīng)再生的同時(shí)也顯著增強(qiáng)了受損軸突的可塑性,。改善表皮神經(jīng)再生是確保正常感覺功能的恢復(fù)的重要前提,,我們通過檢測(cè)分析糖尿病大鼠腳墊皮膚損傷修復(fù)后的疼痛相關(guān)行為發(fā)現(xiàn),經(jīng)RL-QN15治療的傷口對(duì)疼痛刺激表現(xiàn)得更為敏感,,表明愈合創(chuàng)面感覺功能得到提升,。在細(xì)胞水平上,RL-QN15以濃度依賴的方式促進(jìn)了PC12細(xì)胞增殖,、遷移以及軸突伸長(zhǎng),,這些效果可能與PI3K / Akt信號(hào)通路的激活密切相關(guān)。綜上所述,,活性肽RL-QN15促愈合作用不僅僅只局限于加速減小創(chuàng)面面積,,更重要的是改善了糖尿病傷口內(nèi)神經(jīng)纖維分布,本研究為開發(fā)基于肽RL-QN15治療糖尿病皮膚傷口的臨床藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。
該研究以“Peptide RL-QN15 promotes regeneration of epidermal nerve fibers and recovery of sensory function in diabetic skin wounds”為題發(fā)表于The FASEB Journal (IF=5.834),,該期刊是由美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)聯(lián)合會(huì)(FASEB)出版的同行評(píng)議學(xué)術(shù)期刊,具有學(xué)科覆蓋范圍廣,、同行評(píng)議制度水平高等特點(diǎn),。同時(shí),作為中科院分區(qū)二區(qū)TOP的經(jīng)典老牌期刊,,"The FASEB Journal"在推動(dòng)生物化學(xué)和分子生物學(xué)等領(lǐng)域的研究和發(fā)展方面發(fā)揮著重要的作用,。
昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士研究生吳雨桐為第一作者,。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、云南省科技領(lǐng)軍人才項(xiàng)目,、云南省高層次人才培養(yǎng)支持計(jì)劃,、云南大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目與面上項(xiàng)目,、教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),、昆明醫(yī)科大學(xué)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目的資助。
文章鏈接:https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202201798RR,。