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基于全轉(zhuǎn)錄組分析探尋遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)對(duì)缺血性腦卒中大鼠腦保護(hù)作用機(jī)制

缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率,、高復(fù)發(fā)率和高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的特點(diǎn),,居全球疾病負(fù)擔(dān)首位缺血性腦卒中的治療核心為如何使堵塞的血管得以再通,,但實(shí)際上超過(guò)90%的患者無(wú)法在有效的時(shí)間內(nèi)得到有效的治療,,而延遲的血管再通可引起再灌注損傷,自由基,、興奮性氨基酸等有害物質(zhì)增加,,導(dǎo)致腦組織水腫加重和腦出血,危及患者生命,。因此,,探尋一種有效的治療方法對(duì)挽救缺血性腦卒中患者的生命和減少偏癱、失語(yǔ)等后遺癥的發(fā)生具有重大的臨床意義,。昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所李力燕教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于缺血性腦卒中的基礎(chǔ)和臨床研究工作,,發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)具有腦保護(hù)作用,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于Journal of Neuroscience Methods 2020,,Metabolic Brain Disease 2021,,PLoS One 2021Annals of Translational Medicine 2021,。

為進(jìn)一步探尋遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)腦保護(hù)作用機(jī)制,,建立了大鼠遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)腦保護(hù)最佳干預(yù)模型,獲得了可靠的治療時(shí)間窗數(shù)據(jù),。構(gòu)建了遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療缺血性腦卒中大鼠lncRNA,、circRNA miRNA 表達(dá)譜,篩選出15個(gè)與缺血后適應(yīng)腦保護(hù)作用密切相關(guān)的顯著差異表達(dá)lncRNA,,并構(gòu)建了lncRNA-mRNA,、circRNA-mRNA共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)。篩選出circRNA_0002286-miRNA124-3p-VLCAD 競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNAceRNA) 調(diào) 控 網(wǎng) 絡(luò),,發(fā)現(xiàn) circRNA_0002286 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 miRNA124-3p 并抑制其活性,,增加下游靶蛋白 VLCAD 表達(dá),發(fā)揮腦保護(hù)作用,調(diào)控缺血性腦卒中大鼠神經(jīng)功能恢復(fù),,為臨床治療研究提供了最新的思路及方向,。

相關(guān)研究結(jié)果于近日發(fā)表Neural Regeneration Research(中科院二區(qū)期刊),Effect of ischemic postconditioning on the expression profiles of long non-coding RNA and mRNA in rats with focal ischemic stroke. Neural Regeneration Research, 2022, 17(6):1299-1309. doi: 10.4103/1673-5374.327346Brain Research Bulletin 2022(中科院三區(qū)期刊),,CircRNA and miRNA expression profiles during remote ischemic postconditioning attenuate brain ischemia/reperfusion injury. Brain Res Bull. 2022 Apr 19:S0361-9230(22)00098-3. doi: 10.1016/j.brainresbull.2022.04.006.

該研究受國(guó)家自然科學(xué)基金(82160263),,云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(2019HC022)和云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究重點(diǎn)和面上項(xiàng)目(2018FE001-163202001AY070001-057)的支持,。

        


        

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