神經(jīng)萊姆?。?/span>Lyme neuroborreliosis,,LNB)是由伯氏疏螺旋體感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,具有分布廣,、傳播快,、致殘率高等特點。LNB雖已引起醫(yī)學界的高度重視,,但疾病的分子機制尚不完全清楚,。因此,尋找LNB的新生物標志物與治療靶點對疾病的治療具有重大意義,。在前期研究工作中,,寶福凱教授與柳愛華教授團隊長期從事神經(jīng)萊姆病發(fā)病機制研究。相關(guān)文章發(fā)表于Frontiers in Neuroscience 2019,、Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 2020,、Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 2021、Journal of Cellular and Molecular Medicine 2022,。
為了闡明LNB的分子機制,,迫切需要揭示腦組織的局部免疫特性與LNB的關(guān)系,尋找新的治療靶點,,這對LNB未來的防治和治療將提供有益的幫助,。在本研究中,寶福凱教授與柳愛華教授團隊通過綜合轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組分析揭示了伯氏疏螺旋體與恒河猴額葉皮質(zhì)外植體之間復雜的相互作用網(wǎng)絡(luò),,還重點研究了趨化因子途徑與神經(jīng)萊姆病發(fā)病的關(guān)系,。他們通過GO和KEGG富集分析發(fā)現(xiàn),趨化因子的生物學過程明顯豐富,;在伯氏疏螺旋體感染過程中,,與趨化因子途徑相關(guān)的差異表達蛋白顯著增加,如IL6ST,、CCL24CX3CR1,、CSF1R和C1QTNF7,;并進一步證實了經(jīng)伯氏疏螺旋體感染后恒河猴大腦中趨化因子途徑的兩個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子GRB2和ROCK2在mRNA和蛋白質(zhì)水平上均上調(diào)。通過體外實驗,,進一步證實了經(jīng)伯氏疏螺旋體感染后GRB2和ROCK2的表達增加,。以上研究結(jié)果表明,趨化因子途徑GRB2和ROCK2兩個關(guān)鍵蛋白的上調(diào)與LNB的發(fā)病有關(guān),。通過進一步的功能研究來證明趨化因子途徑在LNB發(fā)病機制中的作用,,并驗證GRB2和ROCK2作為LNB新的潛在生物標志物和治療靶點,這對LNB發(fā)病機制的理解具有重要意義,。
相關(guān)研究成果目前在線發(fā)表于Journal of Cellular and Molecular Medicine(中國科學院二區(qū)期刊):Comparative proteomics profiling revealed the involvement of GRB2-ROCK2 axis in Lyme neuroborreliosis caused by Borrelia Burgdorferi,,https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.17253,昆明醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院寶福凱教授和柳愛華教授為本文共同通訊作者,,該研究受到國家自然科學基金項目,、云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目的支持。