高尿酸血癥屬于代謝性疾病，高尿酸血癥患者越來越多,，但市面上治療高尿酸血癥的藥物存在一定的肝毒性,、腎毒性和高刺激風(fēng)險等副作用,。因此，尋找安全,、健康,、天然、低成本的抗高尿酸血癥的藥物具有非常重要的意義,。在前期研究工作中,，楊新旺博士團隊聯(lián)合云南民族大學(xué)王瀅博士團隊發(fā)現(xiàn)了一系列具有降尿酸/抗痛風(fēng)活性的多肽分子（如RDP1），相關(guān)文章發(fā)表于Journal of Agricultural and Food Chemistry 2019和2020,、Food & Function2020）且獲得三項國家發(fā)明專利授權(quán),。

以現(xiàn)有分子為基礎(chǔ)進行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，是藥物研發(fā)的重要環(huán)節(jié),。在本研究中,，我們優(yōu)化了RDP1的結(jié)構(gòu)，獲得了序列更短,、活性更好的RDP1改造體：短六肽RDP1-M3,，其具有氨基酸序列更短、合成成本更低,、無毒等特點,。在分子層面，RDP1-M3具有直接抑制黃嘌呤氧化酶的作用,；在細(xì)胞層面,，RDP1-M3能抑制肝實質(zhì)細(xì)胞中黃嘌呤氧化酶的表達和活性，降低尿酸水平,。在動物水平上,，RDP1-M3在高尿酸血癥小鼠中比RDP1顯示了更好的高尿酸血癥緩解作用和黃嘌呤氧化酶抑制效力。RDP1-M3主要分布在小鼠的肝臟和腎臟,，并且隨著時間的推移而被代謝,。此外，RDP1-M3可以下調(diào)腎尿酸轉(zhuǎn)運蛋白URAT1,、GLUT9和上調(diào)OAT1的表達,，降低NLRP3炎癥小體、IL-1β和TNF-α的水平,。這些研究結(jié)果表明,，優(yōu)化后的短六肽RDP1-M3是一種有前景的抗高尿酸血癥候選藥物先導(dǎo)分子，為抗高尿酸血癥肽類藥物的進一步研發(fā)奠定了基礎(chǔ),。

相關(guān)研究成果目前在線發(fā)表于美國化學(xué)學(xué)會（ACS）期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院一區(qū)TOP期刊）：Short Hexapeptide Optimized from Rice-Derived Peptide 1 Shows Promising Anti-hyperuricemia Activities,，https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.2c00354，昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊新旺博士和云南民族大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院王瀅博士為本文共同通訊作者，該研究受國家自然科學(xué)基金,、云南省高層次人才培養(yǎng)支持計劃,、云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究面上項目、云南省天然藥物重點實驗室開放基金重點項目等支持,。