高尿酸血癥( hyperuricemia,，HUA) 是指機(jī)體嘌呤代謝異常引起血尿酸升高的一種代謝綜合征,，血尿酸過高時在血液或組織液中可以析出尿酸鹽結(jié)晶，沉積在腎臟、關(guān)節(jié),、滑膜等多種組織中,，引起局部炎癥和組織損傷,，最終發(fā)展為痛風(fēng),。此外，許多證據(jù)表明,，高尿酸血癥是慢性腎病,、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等疾病的獨(dú)立危險因素,。因此,，防治高尿酸血癥一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

攝入的外源性或體內(nèi)的內(nèi)源性嘌呤物質(zhì)會代謝成黃嘌呤，黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的催化下生成尿酸,。尿酸難溶于水，可被大,、小鼠等模式動物尿酸酶（uricase,，Uox）進(jìn)一步降解。人類（靈長目）缺乏該酶,，因此易罹患高尿酸血癥和痛風(fēng),。在高尿酸血癥防治新策略研究和新藥評價研究中，目前使用的動物主要是野生型大鼠和小鼠,，使用的造模方法涉及高嘌呤飲食,、尿酸酶抑制等處理因素。然而,，這些造模因素與臨床一致性差,，要么血尿酸升高有限，要么容易導(dǎo)致嚴(yán)重的腎臟損害,，同時血尿酸水平較難穩(wěn)定維持,。目前高尿酸血癥研究和藥物評價仍缺乏與人類嘌呤代謝高度一致的理想模型動物。

近期,，昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院和云南中醫(yī)藥大學(xué)合作,，獲得了尿酸酶缺失大鼠（Kunming-DY大鼠），此大鼠斷奶后一年以上存活率達(dá)95%,，雄性大鼠血尿酸水平為64.4±21.1 μg/ml,，血尿酸水平45-130天日齡均穩(wěn)定，飼養(yǎng)管理與野生型SD大鼠相似,。此大鼠對嘌呤,、乙醇、別嘌醇等物質(zhì)敏感,，表現(xiàn)出與人類相似的尿酸代謝行為,，為高尿酸血癥研究和藥物評價提供了較理想的模型動物。

該研究結(jié)果以“Uricase-deficient rats with similarly stable serum uric acid to human’s are sensitive model animals for studying hyperuricemia”為題,，于2022年3月3日在期刊PLOS ONE上發(fā)表（https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264696）,。昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士研究生杲銀芳、昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院云宇教授為該論文第一作者,，云南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院段為鋼教授為通訊作者,。

尿酸酶缺失大鼠45天-130天血尿酸的變化 

供稿人：云宇