基于活性肽RL-QN15和納米材料的促皮膚創(chuàng)面愈合干預(yù)策略

皮膚在受到創(chuàng)傷后愈合的過程中往往會(huì)受到各種因素影響，從而造成慢性/難愈合創(chuàng)傷，不僅嚴(yán)重危害個(gè)人心身健康,，增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且消耗社會(huì)醫(yī)療資源,。皮膚創(chuàng)傷修復(fù)干預(yù)手段一直是人類醫(yī)學(xué)中永恒的主題，雖然近些年取得了一定的進(jìn)展，如基因療法、干細(xì)胞治療等,，但是臨床上仍然尚缺乏有效的手段。因此,，新型促皮膚創(chuàng)面藥物的發(fā)現(xiàn)一直是國際前沿研究課題與研究重點(diǎn)。動(dòng)物來源的活性多肽被廣泛關(guān)注,，其具有高活性,、高特異性、高穩(wěn)定性等特點(diǎn),，是新藥創(chuàng)制的先導(dǎo)化合物的重要來源在基礎(chǔ)科學(xué)研究,、新型生物產(chǎn)業(yè)、創(chuàng)新藥物研發(fā)中具有獨(dú)特和不可替代的作用,。

2021年,，由昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊新旺博士團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合云南民族大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院王瀅博士團(tuán)隊(duì),，通過蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)手段從云南產(chǎn)兩棲動(dòng)物澤蛙皮膚中識(shí)別了一個(gè)新型活性肽分子RL-QN15,，其只有15個(gè)氨基酸殘基組成，除含一對(duì)分子內(nèi)二硫鍵外化學(xué)修飾,，具有較好的穩(wěn)定性且沒有毒性,。在低濃度下（nM）即可在體、內(nèi)外發(fā)揮顯著的促皮膚修復(fù)作用,，進(jìn)一步的初步機(jī)制研究表明,，RL-QN15通過激活巨噬細(xì)胞MAPK/SMAD通路釋放TGF-β1，從而促進(jìn)表皮細(xì)胞遷移至創(chuàng)口,，引起肉芽組織再生和表皮重建,，最終促皮膚組織再生。RL-QN15在口腔潰瘍,、慢性難愈合性糖尿病皮膚創(chuàng)傷,、皮膚纖維化中顯示了較好的干預(yù)應(yīng)用潛力，是世界上活性最好的促皮膚再生物質(zhì)之一,。相關(guān)研究成果以題為“Discovery of a novel short peptide with efficacy in accelerating the healing of skin wounds”發(fā)表于國際著名期刊Pharmacological Research（IF=10.33,，中科院二區(qū)TOP），文章鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661820316042?via%3DihDi，且獲得國家發(fā)明專利授權(quán)1項(xiàng)（ZL201910913216.X）,。

考慮到皮膚用多肽藥物本身可能具有的局限性,，如容易受到創(chuàng)口各種內(nèi)源性和外源性蛋白酶的降解、藥物的流失等,，通過藥物緩釋放系統(tǒng)從而保持多肽在皮膚創(chuàng)面的有效作用濃度應(yīng)該是一種能把多肽藥物推向臨床應(yīng)用的有效手段,。因此，在上述研究基礎(chǔ)上,，昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊新旺博士團(tuán)隊(duì)牽頭,，聯(lián)合陜西師范大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院鄧字巍教授團(tuán)隊(duì)、云南民族大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院王瀅教授團(tuán)隊(duì),、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科何黎教授團(tuán)隊(duì)和云南大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科楊瑩教授團(tuán)隊(duì)在國際著名期刊Journal of Nanobiotechnology（中科院一區(qū)TOP,，IF=10.435）雜志在線背靠背發(fā)表了分別題為“Hollow polydopamine nanoparticles loading with  peptide RL-QN15: a  new pro-regenerative therapeutic agent for  skin wounds”和“Mesoporous polydopamine nanoparticles carrying peptide RL-QN15 show potential for skin wound therapy”的兩篇最新研究成果。

該兩項(xiàng)研究成功構(gòu)建了“RL-QN15/納米材料（空腔聚多巴胺HPDA和介孔聚多巴胺MPDA）的負(fù)載與緩釋體系”,。通過HPDA和MPDA的負(fù)載與緩釋,，活性肽RL-QN15選擇性調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞釋放修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子的能力得以提高從而其動(dòng)促皮膚創(chuàng)面愈合活性得以顯著增強(qiáng)（10倍以上），此外,，該研究工作表明“RL-QN15/納米材料”在和人皮膚結(jié)構(gòu)最為相似的實(shí)驗(yàn)用豬上也有較為理想的促修復(fù)效果,。我們的研究工作提示：“納米材料的負(fù)載與緩釋特性”與“高活性的RL-QN15”雙組合，為臨床解決皮膚創(chuàng)面愈合提供了新的策略和思路,。

文章鏈接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-01049-2

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-01051-8

上述研究成果受國家自然科學(xué)基金,、云南省科技領(lǐng)軍人才項(xiàng)目、云南省高層次人才培養(yǎng)支持計(jì)劃,、云南大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),、云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目與面上項(xiàng)目、教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持,。此外,，作為共同第一作者身份的本科生以上述研究成果參加了2022年全國大學(xué)生生命科學(xué)競(jìng)賽，獲得了創(chuàng)新類國家級(jí)特等獎(jiǎng)1項(xiàng)（云南省唯一入圍國賽的1項(xiàng)）,、二等獎(jiǎng)1項(xiàng),。