2022年12月9日至11日，“第十一屆中國乳腺癌干細(xì)胞高峰論壇”在線上成功舉辦。本屆大會由昆明醫(yī)科大學(xué),、中國科學(xué)院昆明動物研究所,、重慶市抗癌協(xié)會乳腺癌專委會、重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會及中國細(xì)胞生物學(xué)會腫瘤細(xì)胞生物學(xué)分會主辦,，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院承辦,。

本屆論壇延續(xù)了“乳腺癌干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化相結(jié)合”的主題，共邀請包括2位院士在內(nèi)的86名從事乳腺癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的學(xué)者作為嘉賓,，一起分享與探討乳腺癌發(fā)生,、發(fā)展和治療等研究領(lǐng)域的最新發(fā)現(xiàn)和成果。會議共吸引5000余人在線參會,。

昆明醫(yī)科大學(xué)校長夏雪山教授作為大會特邀嘉賓在開幕式上致辭,，預(yù)祝大會圓滿成功。

昆明醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究院院長陳策實(shí)研究員為大會執(zhí)行主席,。昆明醫(yī)科大學(xué)校長夏雪山教授為大會特邀嘉賓,，并在開幕式上做了發(fā)言，寄語大會圓滿成功,。昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的葛菲教授在乳腺癌精準(zhǔn)診療論壇上做了專題報(bào)告,。第三附屬醫(yī)院的劉德權(quán)教授和周紹強(qiáng)教授帶領(lǐng)云腫戰(zhàn)隊(duì)參加了辯論賽。昆醫(yī)科技處的游頂云,、生物醫(yī)學(xué)工程研究院的李富兵,、晏姍、附三院的王建逵、李菲菲,、唐一吟等老師分別參加了大會的討論和主持環(huán)節(jié),。

在乳腺癌干細(xì)胞研究方面，作為“第六屆乳腺癌研究杰出成就獎”獲得者,，復(fù)旦大學(xué)柳素玲教授為我們介紹了乳腺癌干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)過程并報(bào)告了近年來她們團(tuán)隊(duì)在乳腺癌干細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)控因子的發(fā)現(xiàn),、乳腺癌干細(xì)胞與免疫微環(huán)境及乳腺癌干細(xì)胞與腫瘤耐藥的一系列研究工作，如：紫衫類化療藥物能夠通過誘導(dǎo)Ccl3從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1型極化及其對腫瘤細(xì)胞的吞噬,，腫瘤分泌的IL6能夠通過NF-κB上調(diào)ABCB1幫助化療藥物泵出腫瘤細(xì)胞促進(jìn)腫瘤耐藥,，腫瘤分泌的CCL20能夠促進(jìn)PMN-MDSCs細(xì)胞對腫瘤的浸潤；復(fù)旦大學(xué)張立行教授發(fā)現(xiàn)乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)志物ALDH能夠以依賴酶活的方式下調(diào)胞內(nèi)pH并促進(jìn)TAK磷酸化及GM-CSF產(chǎn)生,，GM-CSF促進(jìn)了MDSC浸潤及免疫抑制微環(huán)境的產(chǎn)生,；廣州醫(yī)科大學(xué)霍永良教授發(fā)現(xiàn)Par3L是小鼠乳腺干細(xì)胞的一種標(biāo)志物，它能夠影響細(xì)胞有絲分裂,，他們還發(fā)現(xiàn)在小鼠乳腺癌中敲除Par3L能夠抑制乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,。西安交通大學(xué)劉培軍教授發(fā)現(xiàn)極性蛋白CRB3能夠調(diào)控原纖毛的生成，CRB3的缺少會增加細(xì)胞的干性,、降低細(xì)胞的接觸抑制并促進(jìn)增值,。

在腫瘤免疫研究方面，華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室康鐵邦教授發(fā)現(xiàn)RAB22A通過名為rafeesome的細(xì)胞器介導(dǎo)了STING的外泌,，外泌的激活型STING通過巨噬細(xì)胞吞噬后介導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷作用,；中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所王瑩研究員發(fā)現(xiàn)在間充質(zhì)細(xì)胞重表達(dá)干擾素能夠作為細(xì)胞治療的一種新方法；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉芝華教授通過單細(xì)胞測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)CXCL13陽性細(xì)胞比例能夠作為標(biāo)志物判斷病人對阿特珠單抗治療方案敏感性,，這解釋了阿特珠單抗聯(lián)合紫杉醇臨床試驗(yàn)失敗的原因,；中南大學(xué)湘雅醫(yī)院肖志強(qiáng)教授發(fā)現(xiàn)A11多肽能夠通過USP7抑制PD-L1的蛋白穩(wěn)定性從而改善免疫微環(huán)境；中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所詹麗杏研究員發(fā)現(xiàn)干性分子Lin28B能夠經(jīng)外泌體途徑調(diào)節(jié)肺組織中細(xì)胞因子表達(dá)從而改變中性粒細(xì)胞表型和T細(xì)胞免疫狀態(tài)并促進(jìn)腫瘤的肺轉(zhuǎn)移,。

在腫瘤微環(huán)境研究方面,，陸軍軍醫(yī)大學(xué)卞修武院士為我們系統(tǒng)介紹了腫瘤中血管對腫瘤生長及血管對腫瘤免疫微環(huán)境的影響；西湖大學(xué)蔡尚教授發(fā)現(xiàn)腫瘤中存在多種類型的胞內(nèi)菌,，它們能夠通過幫助腫瘤細(xì)胞抵抗血流中的剪切力從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移,；武漢大學(xué)閆衛(wèi)教授發(fā)現(xiàn)腫瘤中的miR-33a能夠通過外泌影響成纖維細(xì)胞的胺類代謝。

在腫瘤轉(zhuǎn)移研究方面,，同濟(jì)大學(xué)羅劍教授發(fā)現(xiàn)GPCR分子LGR4能夠通過β-catenin信號通路作用于破骨細(xì)胞分化從而促進(jìn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,；清華大學(xué)鄭撼球研究員發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞通過破骨作用促進(jìn)骨中谷氨酰胺的釋放從而幫助腫瘤細(xì)胞合成谷胱甘肽來抗氧化進(jìn)而抵抗化療藥物的殺傷作用。

在DNA損傷與修復(fù)研究方面,，陳策實(shí)研究員發(fā)現(xiàn)RNF126能夠通過泛素化MRE11促進(jìn)細(xì)胞的同源重組修復(fù),；重慶大學(xué)徐波教授發(fā)現(xiàn)ATM磷酸化紡錘體組裝蛋白Bub3 在調(diào)控有絲分裂和DNA損失應(yīng)答過程中是兩條獨(dú)立信號通路，并對其分別的機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)闡述,；新加坡國立大學(xué)劉益成教授發(fā)現(xiàn)微管結(jié)合蛋白NuSAP通過影響紡錘體的穩(wěn)定性影響到染色體的正確分配從而影響基因組穩(wěn)定性,。

在蛋白翻譯后修飾研究方面,，空軍軍醫(yī)大學(xué)張健教授發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5能夠甲基化ALKBH7并通過影響B(tài)RCA1的m6A修飾促進(jìn)DNA同源重組修復(fù)及耐藥；軍事醫(yī)學(xué)研究院張令強(qiáng)教授發(fā)現(xiàn)PTEN的Neddylation修飾能夠促進(jìn)其入核并使其由抑癌蛋白轉(zhuǎn)換為促癌蛋白,，此外,，PDK1的Neddylation的修飾能夠促進(jìn)PI3K-AKT信號通路；華中科技大學(xué)孫書國教授發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶CUL7能夠影響LAST2的泛素化及相變,；陳策實(shí)研究員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶HECTD3能夠通過泛素化IKKα影響血管內(nèi)皮的黏附分子表達(dá)從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,；北京大學(xué)劉蓉研究員發(fā)現(xiàn)去泛素化酶STAMBPL1能夠穩(wěn)定MKP1從而抑制JNK活化進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖及化療藥物耐受。

在新靶點(diǎn)和新藥開發(fā)方面,，中山大學(xué)朱孝峰教授系統(tǒng)介紹了包括壞死,、焦亡、自噬及鐵死亡等不同類型的細(xì)胞死亡方式在乳腺癌治療及免疫微環(huán)境中的作用,，他們的研究發(fā)現(xiàn)ERK能夠促進(jìn)β-TrCP對ULK1的泛素化降解從而抑制線粒體自噬進(jìn)而促進(jìn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移,，MEK抑制劑曲美替尼可以通過抑制上述通路上調(diào)ULK1表達(dá)恢復(fù)腫瘤細(xì)胞線粒體自噬的能力，并抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,；首都醫(yī)科大學(xué)李兵輝教授發(fā)現(xiàn)胞飲是脂肪酸的主要攝取途徑,，細(xì)胞質(zhì)酸化能夠抑制Rac1酶活從而抑制胞飲介導(dǎo)的脂肪酸攝取，同時(shí),，李教授還篩選出能夠影響該過程的小分子藥物,；陳策實(shí)研究員發(fā)現(xiàn)化合物PC3-15和DHA能夠分別通過抑制RNF126的酶活和表達(dá)來抑制DNA損失修復(fù)并提高放療敏感性；華東師范大學(xué)陳益華研究員發(fā)現(xiàn)嘧啶二胺類化合物DZ-514能夠通過誘導(dǎo)三陰性乳腺癌細(xì)胞空泡化抑制腫瘤,。

臨床研究方面，復(fù)旦大學(xué)邵志敏教授報(bào)告了乳腺癌的微環(huán)境與免疫治療鄰域的基礎(chǔ)向臨床轉(zhuǎn)化的研究,，通過發(fā)現(xiàn)“冷”腫瘤與“熱”腫瘤的標(biāo)志物并尋求腫瘤由“冷”轉(zhuǎn)“熱”的方法能夠改善腫瘤病人的免疫治療效果,；復(fù)旦大學(xué)江一舟教授通過多組學(xué)分析提出了三陰性乳腺癌復(fù)旦分型幫助實(shí)現(xiàn)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療；廈門大學(xué)張國君教授研發(fā)了一系列乳腺癌術(shù)中導(dǎo)航的光學(xué)分子影像技術(shù),；陸軍軍醫(yī)大學(xué)齊曉偉教授報(bào)道了其所在的西南醫(yī)院目前開展的一系列吡咯替尼臨床-轉(zhuǎn)化研究,、臨床研究及基礎(chǔ)-轉(zhuǎn)化研究的工作；中國科學(xué)院醫(yī)學(xué)所譚蔚泓教授利用核酸適體對細(xì)胞膜表面蛋白進(jìn)行標(biāo)記,，并基于該體系提出了三陰性乳腺癌的HIM分型,。

本次論壇的深入交流對乳腺癌基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域產(chǎn)生積極的影響。會議結(jié)束前,，陳策實(shí)研究員代表第十二屆乳腺癌干細(xì)胞高峰論壇的承辦單位昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/云南省腫瘤醫(yī)院為我們進(jìn)行了下一屆會議的展望與介紹,，第三附屬醫(yī)院的聶建云教授做了第十二屆大會的籌備報(bào)告。

據(jù)悉,，第十二屆乳腺癌干細(xì)胞高峰論壇將由昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院暨云南省腫瘤醫(yī)院承辦,，預(yù)計(jì)于2023年10月20日至22日在昆明召開。