乳腺癌是女性中常見(jiàn)的惡性腫瘤,，其中,，三陰性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）因雌激素受體（ER）,、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）均為陰性，使得其治療方式十分有限,，傳統(tǒng)的針對(duì)這些受體的靶向治療在TNBC中并不適用,。因此，探索新的治療靶點(diǎn)有望改善TNBC患者的預(yù)后情況,。

異常的血管形態(tài)是腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)顯著特征,，這是由于腫瘤細(xì)胞的高度增殖，使腫瘤血管被腫瘤細(xì)胞擠壓,，進(jìn)而使血液流動(dòng)受阻,。因此，即使腫瘤內(nèi)部血管數(shù)量眾多,，卻常常面臨缺氧的處境,，為了應(yīng)對(duì)這種缺氧的壓力，腫瘤細(xì)胞會(huì)激活HIF1α/VEGFA信號(hào)通路,，從而促進(jìn)腫瘤內(nèi)部新生血管的形成,。因此，尋找有效的抗腫瘤血管新生治療靶點(diǎn)及研發(fā)對(duì)應(yīng)的靶向藥物是腫瘤治療的未來(lái)方向,。

昆明醫(yī)科大學(xué)陳策實(shí)研究員團(tuán)隊(duì)早前發(fā)現(xiàn)KLF5轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)下游靶基因TNFα-inducible protein 2（TNFAIP2）轉(zhuǎn)錄表達(dá),，激活Rac1促進(jìn)了三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖、黏附和遷移（Oncogene, 2016）,。隨后研究發(fā)現(xiàn)TNFAIP2通過(guò)招募IQGAP1活化Rac1促進(jìn)三陰性乳腺癌耐藥（eLife, 2023）,。最近團(tuán)隊(duì)深入研究發(fā)現(xiàn)TNFAIP2促進(jìn)三陰性乳腺癌血管新生，TNFAIP2-Rac1通過(guò)激活ERK信號(hào)通路活化AP-1轉(zhuǎn)錄因子,，進(jìn)而促進(jìn)HIF1α轉(zhuǎn)錄,。此外，該研究發(fā)現(xiàn)ERK抑制劑U0126及Trametinib可顯著增強(qiáng)VEGFR抑制劑Apatinib對(duì)TNBC裸鼠移植瘤的抑制效果,，為三陰性乳腺癌的治療提供了新的潛在治療靶點(diǎn)和策略,。

2024年11月13日，以上研究成果以TNFAIP2 promotes HIF1α transcription and breast cancer angiogenesis by activating the Rac1-ERK-AP1 signaling axis為題,，在線發(fā)表于《Cell Death & Disease》,。

昆明醫(yī)科大學(xué)陳策實(shí)研究員和周忠梅、河南省人民醫(yī)院病理科史玉潔教授為該論文的共同通訊作者,，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)與昆明動(dòng)物研究所聯(lián)培生任文龍博士研究生為該論文的第一作者,、昆明動(dòng)物研究所助理研究員梁慧春為共同第一作者。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金,、云南省生物醫(yī)藥科技重點(diǎn)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41419-024-07223-2

供稿：任文龍,；編校：張志畢,；審核：陳亞娟,、陳策實(shí)