精子發(fā)生是一個復雜而精確控制的過程,，涉及細胞的多個分化和成熟階段,，最終產(chǎn)生功能成熟的精子,。在這一過程中,，減數(shù)分裂作為一個關鍵階段，通過重組促進遺傳組合的更新,，對保持生殖細胞的基因組完整性至關重要,。減數(shù)分裂的異常可能導致精子數(shù)量減少（無精子癥或少精子癥）,、精子活動力下降（弱精子癥）或精子形態(tài)異常（畸形精子癥）,，從而引發(fā)男性不育。據(jù)估計,，約15%的不育男性受到遺傳缺陷的影響,，而在大約40-60%的異常精子生成案例中，即便經(jīng)過遺傳測試,，其病因仍然未知,，表明男性不育的精確遺傳原因尚待深入探索。

2023年,，陳策實團隊報道了RNF126通過非降解型泛素化MRE11激活ATR-CHK1通路,，促進同源重組修復。抑制RNF126的表達可以增強腦部TNBC腫瘤對放射治療的敏感性,。論文發(fā)表在Advanced Science雜志（https://onlinelibrary.wiley.com/journal/21983844）。

近日,，昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院云南省腫瘤醫(yī)院,、昆明醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程研究院陳策實研究員團隊在Journal of Advanced Research雜志（2023年影響因子：11.4）上在線發(fā)表題為“An Essential Role of the E3 Ubiquitin Ligase RNF126 in Ensuring Meiosis I Completion during Spermatogenesis”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)RNF126在維持精子發(fā)生和男性生育能力中具有關鍵作用,。

該研究通過在小鼠中全身性或睪丸特異性敲除Rnf126基因,，觀察到小鼠睪丸大小和重量顯著下降，伴隨著生精細胞數(shù)量減少,、精子發(fā)育阻滯在減數(shù)分裂前期I階段,、以及生精小管內(nèi)細胞凋亡比例增加等。特別值得一提的是,，本研究通過對少弱畸精子癥和非梗阻性無精子癥的患者中RNF126測序,，識別出四個可能與男性不育相關的RNF126基因錯義突變V68M、R241H,、E261A和D253N,。其中，位于RNF126 蛋白RING結構域的R241H,、D253N和E261A突變抑制了RNF126促進DNA同源重組修復的效率,，其中E261A和D253N突變,，直接失去了RNF126的E3泛素連接酶活性。這些結果表明RNF126在維持精子發(fā)生和生育能力中的關鍵作用,，為理解男性不育的分子機制提供了新的見解,。研究中識別的RNF126突變?yōu)樵\斷和治療非梗阻性男性不育提供了新的標志物。

昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院,、昆明醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程研究院陳策實研究員,、北京大學第三醫(yī)院智旭研究員和昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院李文輝主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院劉文婧博士,、北京大學第三醫(yī)院孫希雅博士和昆明醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程研究院李富兵副研究員為該研究的共同第一作者,。該工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金,、云南省重大科技專項和中國博士后科學基金等項目的資助,。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.08.011

供稿：劉文婧；編校：張志畢,；審核：陳亞娟,、陳策實