結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,，CRC）,，作為全球范圍內(nèi)最為普遍的三大惡性腫瘤之一,，其治療進(jìn)展始終是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。在結(jié)直腸癌的化療策略中,，鉑類藥物如奧沙利鉑占據(jù)著舉足輕重的地位。然而,，一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)在于,，眾多患者因攜帶TP53基因突變而對鉑類藥物產(chǎn)生耐藥性，這極大地限制了治療效果并影響了患者的長期生存質(zhì)量,。在此背景下,，科學(xué)家們將目光投向了新型抗癌藥物的研發(fā)。

鎵（Ga）作為一種與鐵性質(zhì)相似的金屬元素,，是目前探索金屬基抗癌藥物的重要方向,。本研究中，科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過系列篩選工作,，發(fā)現(xiàn)了一種名為K6的鎵化合物,，其在抗腫瘤方面展現(xiàn)出了較好的應(yīng)用潛力。研究發(fā)現(xiàn),，K6不僅在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均顯示出強(qiáng)大的抑制腫瘤生長,、增殖及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力，而且對于攜帶TP53基因突變的CRC細(xì)胞,，其療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物奧沙利鉑,。深入機(jī)制研究顯示，K6通過提升細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平,，觸發(fā)DNA損傷反應(yīng),，這一過程能夠被ROS抑制劑N-乙酰-半胱氨酸（NAC）有效阻斷。進(jìn)一步研究表明,，K6 還能通過激活pTEN有效抑制PI3K/AKT/GSK3β 通路,，并促進(jìn)其下游效應(yīng)物c-Myc 和 KLF5的降解。此外,，K6通過抑制c-Myc,，降低了WWP1轉(zhuǎn)錄與表達(dá)從而促進(jìn)了PTEN的激活，這進(jìn)一步增強(qiáng)了其抗腫瘤效果,，特別是在治療TP53突變的CRC方面,。

綜上所述,，本研究不僅揭示了K6作為一種新型抗腫瘤藥物的巨大潛力，還為其在TP53突變型結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù),。這一發(fā)現(xiàn)有望為結(jié)腸癌患者,，特別是那些對傳統(tǒng)療法不敏感的患者群體，開辟出一條全新的治療途徑,。

2024年7月24日,，該成果以“Gallium complex K6 inhibits colorectal cancer by increasing ROS levels to induce DNA damage and enhance Phosphatase and Tensin Homolog activity”為題發(fā)表在MedComm上，在線鏈接為：https://doi.org/10.1002/mco2.665,。中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所碩士畢業(yè)生李薇,、昆明動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)師楊傳雨、中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所博士畢業(yè)生程卓,、云南大學(xué)碩士畢業(yè)生武媛媛為論文共同第一作者,，昆明醫(yī)科大學(xué)/昆明動(dòng)物研究所陳策實(shí)研究員、云南大學(xué)謝明進(jìn)教授,、湖南省中醫(yī)藥大學(xué)胡金輝教授為論文通訊作者,。該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金,、云南省重大科技專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助,。

供稿：李薇； 編校：張志畢,； 審核：陳亞娟,、陳策實(shí)