三陰性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,，TNBC）是所有乳腺癌亞型中復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率最高的一種。盡管PARP抑制劑、免疫治療和ADC類藥物戈沙妥珠單抗（SG）的出現(xiàn)為T(mén)NBC病人提供了新的選擇,，但是化療仍然為晚期TNBC主要的全身治療手段。因此,，尋找新的治療靶點(diǎn)有望提升TNBC患者的預(yù)后,。

乳腺癌干細(xì)胞（Breast cancer stem cells，BCSCs）是一類乳腺腫瘤中CD44high/CD24low,、ALDH1陽(yáng)性的細(xì)胞群,，通過(guò)自我更新以及增殖能力維持腫瘤的活性。此外,，BCSCs在TNBC中的比例明顯高于其他乳腺癌亞型,，并且與腫瘤的發(fā)生、耐藥以及轉(zhuǎn)移息息相關(guān),。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所,、昆明醫(yī)科大學(xué)研究員陳策實(shí)團(tuán)隊(duì)前期通過(guò)siRNA文庫(kù)對(duì)E3泛素連接酶進(jìn)行篩選發(fā)現(xiàn)BCA2敲低可以顯著抑制ER陽(yáng)性乳腺癌的增殖。前期研究中發(fā)現(xiàn)BCA2可以促進(jìn)p21泛素化降解從而促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展（Neoplasia. 2013; 15(9): 1028–1035）,。

后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)BCA2可以增加TNBC中BCSCs的比例,。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，我們發(fā)現(xiàn)BCA2可以特異性促進(jìn)脂多糖（lipopolysaccharide,，LPS）誘導(dǎo)的NF-kB信號(hào)通路的激活,，進(jìn)而促進(jìn)SOX9蛋白的表達(dá)。機(jī)制研究表明,，BCA2可以不依賴于酶活增加TLR4與MyD88的相互作用,，阻礙了MyD88和去泛素化酶OTUD4的相互作用，從而促進(jìn)了MyD88的泛素化以及NF-kB信號(hào)通路的激活,。

近日,，以上研究成果以E3 ubiquitin ligase BCA2 promotes breast cancer stemness by up-regulation of SOX9 by LPS為題，在線發(fā)表于International Journal of Biological Sciences,。

陳策實(shí)研究員和昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的葛菲為該論文的共同通訊作者,，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的在讀博士生鄭敏為該論文的第一作者、昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院的博士后劉文婧為共同第一作者,。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金、云南省生物醫(yī)藥科技重點(diǎn)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

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