近年來,,關(guān)于泛素化蛋白酶體系統(tǒng)在人類疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用及其機(jī)制被深入地研究,,越來越多的研究證實泛素化蛋白酶體系統(tǒng)可作為多種疾病的治療靶點,特別是對于抗腫瘤的治療耐藥方面,,靶向泛素化蛋白酶體系統(tǒng)可望攻克這一難題,。陳策實院長團(tuán)隊長期深耕泛素化蛋白酶體系統(tǒng)在乳腺腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能機(jī)制研究,,發(fā)表了一系列高水平研究性論文。此前,,陳策實院長團(tuán)隊在國際知名期刊“JournalofBiological Chemistry”發(fā)表了關(guān)于USP3調(diào)控KLF5去泛素化,,促進(jìn)三陰性乳腺癌的增殖的研究性論文“USP3 promotes breast cancer cell proliferation by deubiquitinating KLF5”。該團(tuán)隊成員張紅艷博士生后續(xù)就泛素特異性蛋白酶3(USP3)在人類多種腫瘤及其他疾病中的功能與機(jī)制進(jìn)行了綜述,,于2024年4月24日,,以第一作者在國際著名期刊“Cancer Science”在線發(fā)表綜述性論文“USP3: Key deubiquitylation enzyme in human diseases” (論文鏈接 https://doi.org/10.1111/cas.16178)。
USP3是泛素特異性蛋白酶(USPs)的成員之一,,幾十年來被報道在多種細(xì)胞過程中發(fā)揮關(guān)鍵的去泛素化酶的作用,,包括DNA損傷反應(yīng)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié),、致癌,、腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲,。盡管有顯著的研究成果,,但是目前對USP3在腫瘤中的復(fù)雜的功能和條件依賴的調(diào)控機(jī)制的理解仍然不完整。該綜述對USP3在人類疾病,特別是癌癥中的綜合功能和潛在的分子機(jī)制進(jìn)行了全面闡述和討論,。首先,,該綜述發(fā)現(xiàn)USP3在維持基因組完整性和DNA損傷反應(yīng)中至關(guān)重要。其次,,該文章介紹了USP3是一個潛在的有前景的治療靶點,,有望克服化療或放療耐藥。USP3在人類癌癥中的重要功能使其成為癌癥治療和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物,,最后,,該論文對未來USP3在腫瘤中的研究進(jìn)行了展望和提供了可能研究的方向。
陳策實院長和昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳瑩瑩為該論文的通訊作者,,昆明理工大學(xué)博士生張紅艷和昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院劉文婧博士為該論文共同第一作者,。該工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金,、云南省重點生物醫(yī)學(xué)項目科學(xué)計劃等項目的資助,。